藥品不良反應(yīng)信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報》面向社會公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。

　　本期通報為《警惕甲氧氯普胺引起的錐體外系反應(yīng)》。甲氧氯普胺是一種多巴胺受體拮抗藥，可直接作用于延髓催吐化學(xué)感受區(qū)，同時具有5-HT3受體拮抗藥特性以及擬副交感神經(jīng)藥的活性。甲氧氯普胺的常見不良反應(yīng)是錐體外系反應(yīng)。近期，國外監(jiān)管部門提示長期使用甲氧氯普胺可能引發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動障礙，遲發(fā)性運(yùn)動障礙也是錐體外系反應(yīng)的一種表現(xiàn)，是一種不可逆的錐體外系反應(yīng)，目前我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫未收到典型病例報告。為使廣大醫(yī)務(wù)人員，藥品生產(chǎn)企業(yè)和公眾了解該類藥品的安全性問題，指導(dǎo)臨床合理用藥，降低用藥風(fēng)險，本期對該品種可能引起的錐體外系反應(yīng)進(jìn)行通報。

　　　　　　　　　　　　　　　　　警惕甲氧氯普胺引起的錐體外系反應(yīng)
　　甲氧氯普胺是一種多巴胺受體拮抗藥，可直接作用于延髓催吐化學(xué)感受區(qū)，同時還具有5-HT3受體拮抗藥特性，其適應(yīng)癥包括慢性胃炎，胃下垂以及功能消化不良等引起的腹脹、腹痛、噯氣；胃排空延緩以及糖尿病性胃排空障礙；以及手術(shù)、化療、外傷、顱腦損傷等引起的惡心和嘔吐等。目前，我國批準(zhǔn)的甲氧氯普胺制劑包括片劑、口服液、注射劑、栓劑等。

　　2014年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫共收到甲氧氯普胺不良反應(yīng)報告1178例，包括嚴(yán)重不良反應(yīng)報告86例(7.3%)，共涉及不良反應(yīng)表現(xiàn)1632例次，其中中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害占31.6%，精神紊亂占15.6%。

　　一、甲氧氯普胺引起的錐體外系反應(yīng)

　?。ㄒ唬╁F體外系反應(yīng)是甲氧氯普胺常見的不良反應(yīng)，常見的癥狀包括局部僵硬、肌肉不隨意收縮、抽搐、震顫等，大多數(shù)不良反應(yīng)在用藥1天內(nèi)出現(xiàn)，大劑量用藥、靜脈給藥速度過快、長期用藥等均易誘發(fā)錐體外系反應(yīng)。

　?。ǘ┻t發(fā)性運(yùn)動障礙又稱遲發(fā)型多動癥，是一種不可逆的錐體外系反應(yīng)，長期使用甲氧氯普胺的患者可能出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動障礙。該不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，多見于長期（1年以上）接受多巴胺受體拮抗劑治療的患者，在減量或停服后最容易發(fā)生。遲發(fā)性運(yùn)動障礙主要表現(xiàn)為某一肌群的不自主的節(jié)律性重復(fù)運(yùn)動，包括口-舌-頰三聯(lián)癥；肢體不自主的重復(fù)運(yùn)動或抽動；以及軀干肌運(yùn)動不協(xié)調(diào)等。國外藥品監(jiān)督管理部門近年對甲氧氯普胺可能引起遲發(fā)性運(yùn)動障礙反復(fù)進(jìn)行警示，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測據(jù)庫及文獻(xiàn)中疑似病例非常少，未見到典型案例，但鑒于此不良反應(yīng)不可逆，且對患者生活質(zhì)量造成影響，需引起重視。

　?。ㄈ﹪宜幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫及文獻(xiàn)報道中，兒童使用甲氧氯普胺后出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)（如錐體外系反應(yīng)）的構(gòu)成比顯著高于成年人。

　　典型病例：患兒,女，10歲，因嘔吐4次入院就診，醫(yī)生檢查后，給予甲氧氯普胺注射液 10mg肌注，同時給予甲氧氯普胺片5mg 口服，3次/日，夜晚患者出現(xiàn)嘴角抽搐、雙眼頻眨、雙手抖動癥狀，復(fù)來醫(yī)院就診，醫(yī)生檢查：咽稍紅，雙側(cè)扁桃體II度腫大，無滲出，心肺正常，生理反射存在。醫(yī)生懷疑為胃復(fù)安過量所致副反應(yīng)，醫(yī)囑立即停藥，留察，給予安定5mg肌注，補(bǔ)液，呋塞米處理。1小時后癥狀明顯減輕。6小時后，癥狀消失。

　　二、建議

　?。ㄒ唬┽t(yī)務(wù)人員應(yīng)及時告知患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，密切觀察用藥后的臨床表現(xiàn)，如出現(xiàn)局部僵硬、肌肉不隨意收縮、抽搐、震顫等癥狀時，應(yīng)及時就醫(yī)。

　?。ǘ﹥和袄夏耆酥袘?yīng)謹(jǐn)慎使用甲氧氯普胺，并密切監(jiān)測錐體外系反應(yīng)。處方中應(yīng)注意用藥劑量，連續(xù)用藥時間不宜過長。

　?。ㄈ┧幤飞a(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，及時更新相關(guān)的用藥風(fēng)險信息如不良反應(yīng)、注意事項等，以有效的方式將甲氧氯普胺的風(fēng)險告知醫(yī)務(wù)人員和患者，加大合理用藥宣傳，最大程度保障患者的用藥安全

資源轉(zhuǎn)載于：國家食品藥品監(jiān)督管理總局