警惕丙硫氧嘧啶的嚴(yán)重不良反應(yīng)

　　丙硫氧嘧啶是一種硫代酰胺類藥物，能抑制甲狀腺過氧化物酶，從而阻斷甲狀腺激素生成，主要用于治療成人甲狀腺功能亢進(jìn)。目前，我國批準(zhǔn)的丙硫氧嘧啶均為片劑。

　　2013年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫共收到丙硫氧嘧啶不良反應(yīng)報(bào)告432例，其中嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告99例，嚴(yán)重不良反應(yīng)按系統(tǒng)分類排名前兩位的依次是肝膽系統(tǒng)損害以及白細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)異常，合計(jì)占總例次數(shù)的71.5%。此外，還收到5例抗中性粒細(xì)胞抗體（ANCA）相關(guān)性血管炎的報(bào)告。

　　一、丙硫氧嘧啶的嚴(yán)重不良反應(yīng)
　　(一)肝膽系統(tǒng)損害以及白細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)異常
　　在嚴(yán)重不良反應(yīng)中，肝膽系統(tǒng)損害以及白細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)異常所占比例最高，主要表現(xiàn)為肝功能異常、肝細(xì)胞損害、肝炎、膽紅素升高、白細(xì)胞減少以及粒細(xì)胞缺乏等，大部分出現(xiàn)在用藥的前三個(gè)月內(nèi)，通過血常規(guī)及肝生化檢查可以診斷這類不良反應(yīng)。
　　(二)抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）相關(guān)性血管炎
　　ANCA相關(guān)性血管炎是一種以中小血管炎癥和壞死為標(biāo)志的疾病，起病隱匿，可以累及全身多個(gè)器官和系統(tǒng)，如腎臟、肺臟和關(guān)節(jié)等。累及腎臟常表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、腎功能不全甚至腎衰竭等；累及肺臟常表現(xiàn)為咳嗽、咯血及肺內(nèi)陰影等；累及關(guān)節(jié)可以表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等。丙硫氧嘧啶引起的ANCA相關(guān)性小血管炎主要出現(xiàn)在長期服藥的患者中。
　　【典型病例1】患者，男，18歲，確診“甲亢”7-8年，長期服用丙硫氧嘧啶100mg，3次/日，期間偶有白細(xì)胞減少、肝功能異常等現(xiàn)象，但經(jīng)對癥治療都能糾正。近6個(gè)月來自覺手臂酸痛不適，4月21日在無明顯誘因的情況下出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)酸痛，非對稱性，但無發(fā)熱、無皮疹、無咯血等其他不適。21日門診查尿常規(guī)：BLD 3+、RBC 2022.50/ul、CAST 0.67/ul、PCAST 1/ul、SRC 3.9/ul，白細(xì)胞鏡檢14.0/ul，且肺部CT示雙肺多發(fā)淺薄云絮樣高密度影，示有肺部感染及出血可能，查ANCA、MPO均為陽性。27日收住院請腎內(nèi)科會診，懷疑為ANCA相關(guān)性血管炎。予頭孢哌酮舒巴坦鈉1.0g，日2次，抗感染；甲強(qiáng)龍60mg，日1次沖擊治療；丙種球蛋白封閉抗體。至5月3日肺部CT示雙肺感染較前明顯吸收好轉(zhuǎn)，尿常規(guī)檢查值有所改善，于5月5日出院。出院后囑其繼續(xù)服用甲潑尼松40mg，日1次；雷貝拉唑10mg，日1次；碳酸鈣D3片0.6g，日1次；氯化鉀緩釋片0.5g，日3次。
　　【典型病例2】患者，女，48歲，1999年曾診斷為“甲狀腺功能亢進(jìn)”，經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)。2012年3月甲亢復(fù)發(fā)，遵醫(yī)囑，口服丙硫氧嘧啶100mg，日3次。2013年3月曾因發(fā)熱就診，診斷為“抗甲狀腺藥物致ANCA相關(guān)性血管炎”，經(jīng)口服甲潑尼龍30mg，日1次，治療后好轉(zhuǎn)出院。2013年5月16日開始減少丙硫氧嘧啶的劑量，每半月減少50mg。2013年9月15日發(fā)現(xiàn)肉眼血尿就診；尿沉渣示：尿蛋白3+，隱血3+；血管炎相關(guān)檢查：pANCA（2+）、cANCA（—）、MPO（2+）、PR3（±）；提示ANCA相關(guān)性血管炎。B超示雙腎實(shí)質(zhì)回聲稍增高。予以酚磺乙胺1.5g +氨甲苯酸200mg+5%葡萄糖注射液250ml 靜脈注射止血治療及其它對癥支持治療，患者上述病情好轉(zhuǎn)，無肉眼血尿。

　　二、相關(guān)建議
　?。ㄒ唬┽t(yī)務(wù)人員應(yīng)及時(shí)告知患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，患者服用丙硫氧嘧啶時(shí)需定期檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝生化指標(biāo)及腎功能，若出現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。
　?。ǘ┧幤飞a(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，及時(shí)修訂丙硫氧嘧啶的藥品說明書，更新相關(guān)的用藥風(fēng)險(xiǎn)信息如不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等，以有效的方式將丙硫氧嘧啶的風(fēng)險(xiǎn)告知醫(yī)務(wù)人員和患者，加大合理用藥宣傳，最大程度保障患者的用藥安全。


問答：
　　1、丙硫氧嘧啶是什么藥品，主要用于治療何種疾病？
丙硫氧嘧啶是一種硫代酰胺藥物，作用機(jī)制與甲巰咪唑類似，能抑制甲狀腺過氧化物酶，從而阻斷甲狀腺激素生成，主要用于治療成人甲狀腺功能亢進(jìn)。
　　2、丙硫氧嘧啶引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)主要有哪些？
丙硫氧嘧啶引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括肝功能異常、肝細(xì)胞損害、肝炎、膽紅素升高、白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞缺乏等，多出現(xiàn)在用藥的前三個(gè)月內(nèi)。
抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）相關(guān)性血管炎，表現(xiàn)為急進(jìn)性腎小球腎炎，甚至急性腎衰竭，以及肺浸潤或肺泡出血、皮膚潰瘍和關(guān)節(jié)疼痛等，多出現(xiàn)在長期用藥的患者中。
　　3、什么是抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）相關(guān)性血管炎？
ANCA相關(guān)性血管炎是一種以中小血管炎癥和壞死為標(biāo)志的自身免疫性疾病，以抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）為重要的血清學(xué)診斷依據(jù)。主要累及小血管豐富的器官和組織，如腎臟、肺、關(guān)節(jié)、肌肉、皮膚等，表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、腎功能不全和腎衰竭；咳嗽、咯血、胸悶，肺內(nèi)陰影；關(guān)節(jié)，肌肉疼痛以及皮疹、紫癜、斑丘疹甚至皮膚潰瘍、壞死等。臨床診斷主要依靠血清學(xué)檢查結(jié)果和組織病理檢查結(jié)果。
　　4、使用丙硫氧嘧啶時(shí)需要注意些什么？
醫(yī)生應(yīng)告知患者在服用丙硫氧嘧啶時(shí)可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，囑其定期檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝生化指標(biāo)及腎功能等，并注意身體變化，如出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、食欲不振、惡心、嘔吐、疲勞、瘙癢、腹部右上區(qū)疼痛或壓痛、深色（茶色）尿，皮膚或眼白變黃、淺色腸道排泄物、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、水腫等癥狀，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)