編者按:
藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項(xiàng)制度?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報(bào)》（以下簡稱《通報(bào)》）公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。
本期通報(bào)的是苯溴馬隆的肝損害風(fēng)險(xiǎn)。苯溴馬隆臨床上主要用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥、各種原因引起的痛風(fēng)以及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎非急性發(fā)作期的治療。上世紀(jì)70年代苯溴馬隆首先在法國上市，2003年國際上報(bào)道該藥導(dǎo)致嚴(yán)重肝毒性后，陸續(xù)在一些國家撤市，目前苯溴馬隆在德國和日本、新加坡等一些亞洲國家使用。苯溴馬隆在我國臨床上主要用于痛風(fēng)和高尿酸血癥的治療，在風(fēng)濕免疫科、內(nèi)分泌科、腎內(nèi)科等應(yīng)用較廣泛，且在2013版的《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國專家共識》中被推薦使用。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫分析顯示，苯溴馬隆的嚴(yán)重不良反應(yīng)中肝損害問題比較突出。為使醫(yī)務(wù)人員、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)以及公眾了解苯溴馬隆的肝損害風(fēng)險(xiǎn)，特以專刊形式通報(bào)此品種。本通報(bào)旨在提醒廣大醫(yī)務(wù)人員在使用苯溴馬隆時(shí)，應(yīng)從小劑量開始使用，避免同其他具有肝毒性的藥物同時(shí)使用，治療期間應(yīng)定期監(jiān)測肝功能；生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和臨床安全用藥宣傳，采取有效措施，降低嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。
警惕苯溴馬隆的肝損害風(fēng)險(xiǎn)
苯溴馬隆是一種排尿酸藥物，它是通過抑制近端腎小管對尿酸的重吸收，以利于尿酸排泄，從而降低血中尿酸濃度的。臨床上主要用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥、各種原因引起的痛風(fēng)以及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎非急性發(fā)作期的治療。
上世紀(jì)70年代苯溴馬隆首先在法國上市，2003年國際上報(bào)道了該藥嚴(yán)重肝毒性后，陸續(xù)在一些國家撤市，目前苯溴馬隆在德國和日本、新加坡等一些亞洲國家使用。我國上市的苯溴馬隆主要是片劑和膠囊劑，規(guī)格為50mg。
2004年1月1日至2013年12月31日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中收到苯溴馬隆藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告533例，不良反應(yīng)/事件主要為胃腸系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、全身性損害、肝膽系統(tǒng)損害、泌尿系統(tǒng)損害等。
一、嚴(yán)重病例報(bào)告情況
苯溴馬隆嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告23例，占該藥品整體報(bào)告的4.31%，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為肝功能異常8例次，肝細(xì)胞損害3例次，腎功能損害3例次等。
二、肝損害病例報(bào)告情況
533例報(bào)告中涉及肝損害報(bào)告28例（占5.25%），不良反應(yīng)表現(xiàn)主要為肝功能異常14例次、肝細(xì)胞損害9例次，肝酶升高2例次、肝炎2例次、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高2例次、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高1例次、肝區(qū)疼痛1例次。
1、用藥人群
28名患者，男性26人，女性2人；平均年齡59.55±14.84歲，45歲以下7例，45-64歲11例，65歲及以上9例，年齡不詳1例。
2、用藥情況分析
1）用法用量
28例患者均為口服用藥，26例用藥劑量在用藥說明書規(guī)定范圍，50mg /次，1次/日；僅2例為超說明書用藥，分別為100mg/次和150mg/次。
2）用藥時(shí)間
用藥10天以內(nèi)的14例，11-30天7例，30天以上7例，多數(shù)肝損害病例（75%）報(bào)告發(fā)生于用藥1個(gè)月之內(nèi)。
3）合并用藥
28例肝損害報(bào)告中有10例存在合并用藥并用藥物主要涉及秋水仙堿、別嘌醇、洛芬待因、吲哚美辛、潑尼松、甲氨蝶呤、辛伐他汀、阿托伐他汀、來氟米特、甲磺酸倍他司汀、尿毒清顆粒、腎石通顆粒等。在這些并用藥物中，別嘌醇、吲哚美辛、辛伐他汀、阿托伐他汀、來氟米特、尿毒清顆粒、腎石通顆粒亦存在肝損害風(fēng)險(xiǎn)。
3、肝損害程度
根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心制定的肝損害藥品不良反應(yīng)判定評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（輕度肝損害：ALT異常伴1×ULN<TB≤5×ULN，病人無癥狀或僅有輕微癥狀；重度肝損害：ALT≥10×ULN，伴5×ULN<TB≤10×ULN，病人出現(xiàn)明顯肝損害癥狀和體征），對28例肝損害病例進(jìn)行了分類，輕度肝損害16例，重度肝損害3例，無法分級的9例，無肝衰竭病例。
4、典型病例
男性患者，67歲，因痛風(fēng)服用苯溴馬隆片、碳酸氫鈉片一個(gè)月，自行停藥2周后出現(xiàn)全身乏力，食欲不振，厭油膩，尿色深黃。1周后，患者感覺癥狀加重，自行口服嗎丁啉1粒，上述癥狀較前加重，患者到醫(yī)院檢查：肝功能：ALT：1257U/L，AST：797U/L，TBIL：134.7umol/L，DBIL：102.6umol/L，γ-GGT：375U/L，AKP：128U/L，TBA：135.2umol/L，診斷為藥物性肝炎。給予復(fù)方甘草酸苷注射液等藥物抗炎保肝治療后，肝功能恢復(fù)正常。
三、相關(guān)建議
1、醫(yī)護(hù)人員在使用苯溴馬隆時(shí)，應(yīng)從低劑量開始；治療期間定期進(jìn)行肝功能檢查；避免同其他具有肝毒性的藥物合用，減少嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。
2、患者用藥期間，應(yīng)注意肝損害的癥狀和體征，如出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐、全身倦怠感、腹痛、腹瀉、發(fā)熱、尿濃染、眼球結(jié)膜黃染等，應(yīng)及時(shí)就診，必要時(shí)檢查肝功能并進(jìn)行相應(yīng)治療。
3、藥品生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和臨床安全用藥的宣傳，確保產(chǎn)品的安全性信息及時(shí)傳達(dá)給患者和醫(yī)生。
配發(fā)問答
一、苯溴馬隆是什么藥品，主要用于治療什么疾病？
苯溴馬隆是苯駢呋喃衍生物，它是通過抑制近端腎小管對尿酸的重吸收，以利于尿酸排泄，從而降低血中尿酸濃度的。臨床上主要用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥、各種原因引起的痛風(fēng)以及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎非急性發(fā)作期。
二、苯溴馬隆有哪些不良反應(yīng)？
苯溴馬隆的不良反應(yīng)主要有：腹瀉、胃部不適、惡心等消化系統(tǒng)癥狀；風(fēng)團(tuán)、斑疹、潮紅、瘙癢等皮膚過敏癥；肝功能異常及谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶升高。
三、使用苯溴馬隆時(shí)有哪些禁忌？
使用苯溴馬隆的禁忌有：中度至重度肝功能損害者（腎小球?yàn)V過濾低于20ml/min）以及患有腎結(jié)石的患者，孕婦或有妊娠可能的婦女以及哺乳期婦女。
四、使用苯溴馬隆有哪些注意事項(xiàng)？
1、出現(xiàn)持續(xù)性腹瀉應(yīng)停藥。
2、不能在痛風(fēng)急性發(fā)作期服用，因?yàn)殚_始治療階段，隨著組織中尿酸溶出，有可能加重病癥。
3、為了避免治療初期痛風(fēng)急性發(fā)作，建議在給藥初期合用秋水仙堿或抗炎藥。
4、治療期間需大量飲水以增加尿量（治療初期飲水量不得少于1.5-2升），以免在排泄的尿中由于尿酸過多導(dǎo)致尿酸結(jié)晶。定期測量尿液的酸堿度，為促進(jìn)尿液堿化，可酌情給予碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑，并注意酸堿平衡，病人尿液PH應(yīng)調(diào)節(jié)在6.2-6.8之間。
5、在開始治療時(shí)有大量尿酸隨尿排出，因此在此時(shí)的用藥劑量要?。ㄆ鹗紕┝浚?/span>
6、長期用藥時(shí)，應(yīng)定期檢查肝功能。
7、應(yīng)避免與其他肝損害藥物同時(shí)使用。
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